Wilson-Konovalov sindrom

Metastaze

Pustite odgovor 2,396

Hepatocentrična degeneracija je tudi Wilson-Konovalovova bolezen, ki se pojavi, ko se pojavijo patologije izmenjave bakra. V odsotnosti sinteze se baker deponira v organih, predvsem v jetrih in možganih. To ovira delovanje takega organa, ki postopoma povzroča razvoj patologije. Redko se pojavi - po statističnih podatkih je zabeleženih 30 primerov na 1 milijon ljudi. Imenovan po zdravnikih, ki so diagnosticirali to bolezen prvič.

Patologija sinteze bakra v telesu se odraža v zdravju jeter in se imenuje Wilson-Konovalovova bolezen.

Splošne informacije

Mnoge te vrste metabolizma imajo prirojeno obliko. Patologijo izzove kršitev sinteze beljakovin, ki se prenaša. Gen ATP7 B, ki se nahaja v kromosomu 13, povzroči bolezen. Naravno ravnovesje prisotnosti bakra v telesu je kršeno: funkcija izolacije elementa skupaj z žolcem je blokirana in s tem narašča. Nato se pojavi precejšnja zastrupitev telesa. Vplivajo na jetra, ledvice in druge organe. Kot posledica tega povzroča cirozo jeter, ki je prisotna v vseh primerih te bolezni.

Oblike bolezni

  1. V trebuhu - jetra močno prizadenejo, smrtni izid je možen. Otroci pogosteje uporabljajo to obliko. Trajanje bolezni od 2-3 mesecev do 5 let.
  2. Zgodnje - hitro nadaljuje, se zgodi iz otroštva. Poškodovan mišični ton, premiki postanejo počasni in skromni. Možna kršitev intelektualnega razvoja. Traja do 3 leta, običajno ima smrtonosni izid.
  3. Najpogostejša oblika je trobljenje-toga. Začne se v adolescenci, se počasi razvija z možnimi fazami remisije. Med ostrim recidivom se bolnikova togost, močan tremor in mišice napnejo. Traja do 6 let.
  4. Trepetanje - se pojavlja v odrasli dobi, ponavadi do 30 let. Razvija se počasi - do 20 let. Zanj je značilno hudo tresenje, upočasnitev govora, spremembe mentalnega stanja in pogost pojav afektivnega stanja. Morda so epileptični napadi.
  5. Ekstrapiramidalna kortika je najredkejša oblika. Značilen zaradi nenadnega razvoja cerebralnih in žariščnih nevroloških simptomov, se pokaže kršitev možganske funkcije piramidnega sistema, paresis (delna odsotnost ali oslabitev gibov). Postopoma povečuje duševno motnjo, začnejo epileptični napadi. Praviloma ima smrtonosni izid v 7-8 letih.
Wilson-Konovalovova bolezen je izključno prirojena bolezen, ki se lahko razvije, če imata oba starša ta gen. Nazaj na vsebino

Vzroki za razvoj

Oblikovanje Wilson-Konovalovovega sindroma prevzame 100-odstotno zapuščino in le, če sta oče in mati nosilci te genske motnje. Začetni vir bolezni je patološka sprememba v genu ATP7 B. Ugotovljeno je bilo več kot 75 vrst motenj. Največjo nevarnost predstavljajo tiste mutacije, ki popolnoma uničijo gen. To pospeši potek bolezni in vodi do resnih oblik bolezni.

Kaj se dogaja?

Kasneje se začne razvoj Wilson-Konovalovovega sindroma, počasnejši pa nadaljuje. Običajno je v prebavnem traktu zdrava absorpcija bakra, ravnovesje pa moti odsotnost ali poslabšanje sproščanja bakra iz žolča. To povzroča kopičenje elementov v sledovih v organih. Obstaja pomanjkanje ali popolna odsotnost beljakovine P, ki je odgovoren za prevoz bakra in njegovo sproščanje iz telesa. Baker ni vključen v ceruloplazmin, ki mora biti prisoten v krvi, kar povzroči njeno pomanjkljivost.

Kršitev izmenjave bakra vodi do nezdravega kopičenja v telesu.

Povišana raven bakra povzroča primarno kopičenje v jetrih, zato se bolezen pogosto manifestira s simptomi patološke jetrne bolezni (v 49% primerov). Običajno se kršitve zgodijo v starosti od 7 do 11 let, tudi če je raven aminotransferaz povišana od rojstva. Zasičenost jeter z bakrom ni izražena z nobenim simptomom, potem je deponirana v drugih organih - ledvicah, srcu, osrednjem živčnem sistemu, možganih. Raven bakra se lahko poveča za več kot 50-krat. Nato se pojavijo duševne motnje na nevronski ravni, ki se pojavijo v 20-30 letih.

V primerih, ko baker vstopi v krvi v velikih količinah, je pritrjen na rdeče krvne celice in tvori beljakovinske spojine. Sčasoma razvije hemolitično anemijo. Če se na rožnato membrano nanese baker, se to zgodi vzporedno z znaki simptomov nevronskih motenj.

Simptomi Wilson-Konovalovove bolezni

Simptomi se lahko manifestirajo na različne načine, odvisno od slike razvoja bolezni in njegove oblike. V primeru poškodbe jeter v začetnih fazah pojavnost maščobne nespecifične distrofije, spremembe hepatocitov in periportalne fibroze. Po preteku časa se začne napredovanje kroničnega hepatitisa, se pojavlja zlatenica, prisotnost aminotransferaze povečuje in nastane hipergamaglobulinemija.

Če je Wilsonova bolezen še naprej razvita, se pojavi ciroza, ki se izraža zaradi pomanjkanja jetrnih celic in stalnih motenj cirkulacije v portalskih posodah. Utrujenost jeter se opazi kot redek simptom. To je značilno za mlade bolnike in mladostnike. Glavni znak takšne pomanjkljivosti bo visoka aktivnost transaminaz z prevladujočo dejavnostjo aspartat aminotransferaze, zmanjšanje ravni albumina in visoka količina bakra in bilirubina.

Wilson-Konovalovova bolezen povzroča distrofijo, spremembo barve roženice očesa, zlatenico.

Vizualno je prisotnost prekomernega bakra mogoče določiti z učinkom "mačjega očesa" - rožnata očesa pridobijo svetlo barvo z zelenkasto rumeno barvo. Zdravniki tega sindroma imenujejo Kaiser-Fleischerjev prstan. Za nenadno pojavitev bolezni je značilen pojav zlatenice, splošna šibkost, temperatura močno naraste, apetit izgine. Jetrna insuficienca se takoj razvije. V večini primerov ima bolezen smrtonosni izid. Če se bolezen pojavi kronično, lahko pride do manifestacij do 5-6 let. Pogosto se bolezen začne z lezijo jetrnega tkiva, saj je v njej začel deponirati baker.

Jetrne in nevrološke motnje so hkrati odkrite in če ni pravočasnega zdravljenja, obstaja tveganje za razvoj teh dveh oblik bolezni. Zvišane ravni bakra lahko povzročijo nastanek bolezni, kot so diabetes mellitus, vaskularna bolezen, ateroskleroza, Fanconiov sindrom.

Diagnostika

Diagnozo opravi usposobljen specialist, ki takoj določi začetni razvoj in potek bolezni po bolnikovih besedah. Najprej se izkaže, ali je bila taka diagnoza prisotna pri starših in sorodnikih. Opravite pregled roženice oči, palpacijo jeter. Odkrivanje barve roženice se pojavi v 80% primerov brez dodatkov. Nato opravite laboratorijske preiskave:

  • Za diagnosticiranje zapletov bolezni v obliki anemije opravimo splošno preiskavo krvi, ker s to analizo nemogoče diagnosticirati bolezen. Biokemijska analiza krvi v prisotnosti bolezni bo pokazala znatno zmanjšanje ceruloplazmina (pod 20 miligramov na deciliter).
  • Povečanje vrednosti ALAT in ACAT. Točnost takšne analize je 90%. Določi se nivo bakra. Šteje se, da je povišana, če je količina mikroelementa nad 1500 mg / l.
  • Urin se analizira za baker. S pozitivnim rezultatom je prisoten v količini 100-1000 μg na dan.
  • Biopsija jeter - analiza jetrnega tkiva glede količinske vsebnosti bakra.
  • Včasih se uporablja metoda, imenovana "etiketirani baker", kadar se v telo uvaja posebej označen baker, ki je opazen pri transportu in akumulaciji.
  • Genetske raziskave - uporabljajo se markerji DNA, ki omogočajo skoraj 100-odstotno diagnozo. Glavna pomanjkljivost tega postopka je velika izbira genskih mutacij, ki jih ima Wilsonova bolezen.
Nazaj na vsebino

Zdravljenje

Pozitiven rezultat lahko kaže le učinkovitost zdravljenja pod nadzorom gastroenterologa ali terapevta. Glavni cilj je odstraniti presežek bakra iz telesa, strogo kontrolo vnosa bakra v telo s hrano. Zdravljenje lahko razdelimo na tri vrste:

Terapija Wilson-Konovalovove bolezni vključuje jemanje tablet, prehrane, kirurgije.

  1. Zdravljenje z drogami vključuje uporabo zdravil, ki spodbujajo odstranjevanje bakra iz telesa bolnika. Uporablja se neprekinjeno skozi vse življenje. Glavna snov s kurativnim učinkom je penicilamin. On normalizira proces predelave bakra in njegovega uspešnega metabolizma. Pri neprekinjenem pravilnem zdravljenju v povprečju po 4 letih večina bolnikov (več kot 75%) izgine simptome bolezni.
  2. Zdravljenje brez zdravil temelji na omejevanju vnosa bakra v telesu. Za to se uporablja tako imenovana dieta številka 5 - prepovedano je jemati maščobo, ocvrto in začinjeno hrano ter hrano, ki vsebuje veliko bakra (čokolade, oreščkov, fižola), morskih sadežev, suhega sadja. Prepovedano je pitje alkohola, hepatotoksičnih zdravil (nesteroidnih protivnetnih zdravil, aminoglikozidov itd.). Lahko pijete le destilirano vodo, priporočamo, da prenehate uporabljati sol.
  3. Kirurško zdravljenje je predpisano za tiste, ki so razvili portalsko hipertenzijo. Izvaja se transureuralna ranžiranje jeter. Za zdravljenje žil v prebavnem traktu ali ascitesu uporabite tudi metode kirurškega posega. Z fulminatno odpovedjo jeter ali progresivno cirozo je indicirano ortotopsko presaditev tega organa.

Če bolnik z absolutno natančnostjo preide na zdravljenje, v 80% primerov so napovedi za prihodnost pozitivne. Pacient se znebi manifestacij bolezni in se lahko v prihodnosti vključi v delo. Neugodna napoved je lahko le v primeru diagnoze jetrne insuficience.

Možni zapleti

Posledice, ki jih lahko povzroči Wilson-Konovalovova bolezen:

  • Jetrna insuficienca ali ciroza jeter - nastanek na organu brazgotinskega tkiva. V drugi različici je ena ali več organskih okvar zaradi uničenja hepatocitov (jetrnih celic).
  • Ascites - tekočina se kopiči v peritoneju in posledično lahko razvije vnetje trebuha.
  • Poškodbe žil v požiralniku - uničenje celovitosti sten zaradi stalnih pritiskov na njih od znotraj in morebitnega pojavljanja krvavitev kot poslabšanja patologije. To lahko spremlja bruhanje s krvjo, blato iz črne barve, padec krvnega tlaka in zvišanje srčnega utripa.
  • Jetrna encefalopatija je motnja zavesti, živčni zlom, ki se kaže zaradi krvavitve ali pomanjkanja potrebnih jetrnih funkcij.
  • Tumor na jetrih je hepatocelularni karcinom, kar vodi v pomanjkanje filtracije in posledica je obsežna zastrupitev krvi.
  • Patologija črevesja ali želodca zaradi krvavitve krvi.
  • Patološki potek menstruacije je odsotnost rednega ciklusa, zelo obilnega ali skromnega menstrualnega ciklusa, popolne odsotnosti.
  • Možna neplodnost zaradi porazov endokrinega sistema.
Nazaj na vsebino

Preprečevanje

Posebna profilaksa proti razvoju bolezni ni. To je posledica prirojenega vzroka bolezni, ki se rodi v maternici in se prenaša "podedovana" na ravni gena. Preventivni ukrepi so lahko namenjeni preprečevanju razvoja vseh sindromov in zapletov bolezni.

Za otroke so potrebni redni pediatrični pregledi (vsaj 3-5 krat na leto pred starostjo 7 let in do 3-krat letno za otroke, mlajše od 15 let). Če opazimo najmanjši razvoj poslabšanj, opazimo celo nepomemben sindrom, je treba preiskave opraviti vsaj 2-krat bolj pogosto. Stroga kontrola vnosa hrane in zmanjšanje količine izdelkov, ki vsebujejo baker, prepoveduje uporabo zdravil, ki jih prepoveduje zdravnik. Potrebno je voditi zdrav aktiven življenjski slog, opustiti kajenje in alkohol. Zaželeno je, da vzamete multivitaminske dodatke, da preprečite vnetje jeter. Potrebno je spremljati zdravje prebavil.

Časovna diagnoza bo preprečila resne posledice. Konovalovo bolezen je treba odkriti tudi v predpogojnem obdobju (pred rojstvom ploda). Takšno diagnostiko izvaja genetik. To se imenuje primarno preprečevanje. Sekundarno bo imenovanje tečaja zdravljenja, da se prepreči manifestacija bolezni, zato se izvedejo potrebne analize. Po 4-8 letih (trajanje zdravljenja je individualne narave), se izvede druga raziskava. Bolnik mora nenehno opazovati zdravnik, ki ga je treba zdraviti, in biti prijavljen v bolnišnici.

Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen - dedno bolezen, ki se prenaša z avtosomnim recesivnim tipom. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira beljakovine bakrenega transporta ATPaze jeter. Značilen znak Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, večinoma v jetrih in bazalnih ganglijah. Wilsonova bolezen se lahko pojavi v abdominalni, rigidni aritmično-hiperkinetični, tremorni ali ekstrapiramidalni-kortični obliki. Diagnoza Wilsonove bolezni vključuje oftalmološki pregled, biokemijsko analizo urina in krvi, MRI ali CT možganov. Osnova patogenetske terapije je priprava tiola, ki jo lahko vzamemo že več let in tudi celo življenje.

Wilsonova bolezen

Wilsonova bolezen - dedno bolezen, ki se prenaša z avtosomnim recesivnim tipom. Pojavlja se v pogojih mutacij v genu ATP7B, ki kodira protein bakra, ki veže ATP-ase jeter. Značilen znak Wilsonove bolezni je kopičenje bakra v različnih organih in tkivih, večinoma v jetrih in bazalnih ganglijah.

Odkritje bolezni - A.K. Wilson, ki je opisal bolezen leta 1912, v domači medicini - NA. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolezni je bila odkrita leta 1993. Pojem "Wilsonove bolezni" ustrezajo tudi: Wilsonove bolezni, bolezni Westphal-Wilsonove distrofije hepatolentikularna, hepatolentikularna distrofije, progresivne lečasta degeneracije.

Klasifikacija Wilsonove bolezni

Po klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje med petimi oblikami Wilsonove bolezni:

  • trebuh
  • rigidno-aritmično-hiperkinetično
  • tresenje-toga
  • Tremulous
  • ekstrapiramidalno-kortikalni

Etiologija in patogeneza Wilsonove bolezni

Gen ATP7B je razporejen na dolgi krak kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Človeško telo vsebuje približno 50-100 mg bakra. Dnevna zahteva bakra za ljudi je 1-2 mg. 95% absorbira v črevesju bakra, ki se transportira v obliki kompleksa z ceruloplazmina (en serumskega globulina v jetrih sintetizirane) in le 5% v obliki kompleksa z albuminom. Poleg tega bakrovega iona je član glavnih presnovnih encimov (lizil-oksidaze, superoksid dismutaza, citokroma C-oksidaze itd). Wilsonova bolezen je kršitev izmenjave obema procesoma bakra v jetrih - glavni medsvyazyvayuschego protein za biosintezo (ceruloplazmin) in izločanje bakra v žolču, kar izboljšuje postane nevezan bakra v krvi. Koncentracija bakra v različnih organih (najpogosteje jetra, ledvica, roženice in možgani) poveča, kar vodi do toksičnega šoka.

Klinična slika Wilsonove bolezni

Za Wilsonovo bolezen je značilen klinični polimorfizem. Prve manifestacije bolezni se lahko pojavijo v otroštvu, v mladosti, v odrasli dobi in mnogo manj pogosto v odraslosti. V 40-50% primerov se Wilsonova bolezen manifestira z okvaro jeter, v drugih - z duševnimi in nevrološkimi motnjami. Z vključitvijo patološkega procesa živčnega sistema najdemo obroč Kaiser-Fleischer.

Abdominalna oblika Wilsonove bolezni razvija predvsem do 40 let. Značilen znak je huda poškodba jeter kot ciroza jeter, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Trdno-aritmično-hiperkinetična oblika Wilsonove bolezni manifestacije v otroštvu. Začetne manifestacije so mišična togost, amem, zamegljen govor, težave pri izvajanju majhnih gibov, zmerno zmanjšanje inteligence. Za to obliko bolezni je značilen progresivni potek s prisotnostjo epizod poslabšanja in remisije.

Tremulozna oblika Wilsonove bolezni se pojavi pri starosti od 10 do 30 let. Prevladujoči simptom je tresenje. Poleg tega lahko pride do bradikinezije, bradilosti, hudega psiho-organskega sindroma, epileptičnih napadov.

Ekstrapiramidalno-kortikalna oblika Wilsonove bolezni je zelo redek. Začetek je podoben začetku katerega koli od zgornjih oblik. Zanj so značilni epileptični napadi, ekstrapiramidne in piramidalne motnje ter izrazit intelektualni primanjkljaj.

Diagnoza Wilsonove bolezni

Oftalmološki pregled z uporabo žarnice odpre razkriva Kaiser-Fleischerjev prstan. Biokemijske študije urina kažejo povečano izločanje bakra v dnevnem urinu in zmanjšanje koncentracije ceruloplazma v krvi. S pomočjo vizualnih metod (CT in MRI možganov) obstaja atrofija možganskih hemisfer in možganov, pa tudi bazalnih jeder.

Diferencialna diagnoza

Pri diagnosticiranju Wilsonove bolezni ga mora nevrologi ločiti od Parkinsonove bolezni, hepatocerebralnega sindroma, bolezni Gellervorden-Spatz. Glavna diferencialna diagnostična značilnost teh bolezni je odsotnost Kaiser-Fleischerjevega obroča in motenj izmenjave bakra, značilnih za Wilsonovo bolezen.

Zdravljenje Wilsonove bolezni

Osnova za patogeni zdravljenje Wilsonove bolezni je označba tiolnimi drog, predvsem - D-penicilamina ali unitiola. Glavna prednost zdravila je nizka toksičnost in možnost dolgoročne uporabe ob odsotnosti neželenih učinkov. Je predpisana z 0,15 g (1 kapsula) na dan (tik po obroku), v nadaljevanju, za 2,5-3 mesece, odmerek poveča na 6-10 kapsule / dan (optimalnega odmerka). Zdravljenje D-penicilamin izvedenih letih in celo življenje v kratkih časovnih intervalih (2-3 tednov), v primeru neugodnih dogodkov (trombocitopenija, levkopenija, akutne želodčne razjede in tako naprej. D.).

Uniiotol je predpisan v primeru nestrpnosti (slabe tolerance) D-penicilamina. Trajanje enega cikla zdravljenja je 1 mesec, po katerem se zdravljenje prekine za 2,5-3 mesece. V večini primerov se izboljša splošno stanje bolnika, pa tudi regres nevroloških simptomov (togosti, hiperkineze). V primeru hiperkinetične prevlade je priporočljivo imenovati majhne tečaje nevroleptikov, z togostjo - levodopo, karbidopo, triheksifenidilom.

V primeru hudega poteka Wilsonove bolezni, z neučinkovitostjo konzervativnega zdravljenja v tujini, se jemljejo presaditve jeter. S pozitivnim izidom operacije se bolnikovo stanje izboljša, izmenjava bakra v telesu je obnovljena. Nadaljnja obravnava bolnika je imunosupresivno zdravljenje. V današnji Rusiji se v klinično prakso (tako imenovana "pomožna jetra") postopoma uvede metoda bihaemoperfuzije z izoliranimi živimi celicami vranice in jeter.

Brez drog zdravljenje Wilsonove bolezni je prehrana naloga (tabela №5), da bi se izognili bakreno bogata živila (kava, čokolada, stročnice, oreški in podobno. D.).

Prognoza in preprečevanje Wilsonove bolezni

V primeru pravočasne diagnoze Wilsonove bolezni in ustrezne medevsnizhayuschey terapije lahko normalizira splošno stanje pacienta in izmenjavo bakra v telesu. Stalni sprejem pripravkov tiola po shemi, ki jo je določil zdravnik specialist, omogoča podporo poklicni in družabni dejavnosti pacienta.

Da bi preprečili ponovitev Wilsonove bolezni, je priporočljivo, da večkrat na leto opravite laboratorijske preiskave krvi in ​​urina pacienta. Potrebno je nadzorovati naslednje kazalnike: koncentracijo bakra, ceruloplazma in cinka. Poleg tega se priporoča biokemični test krvi, splošni test krvi in ​​redna konzultacija s terapevtom in nevrološkim zdravnikom.

Wilson-Konovalovova bolezen

Wilsonova bolezen (Wilson-Konovalovova bolezen) je bolezen, ki ima dedno patologijo, ki vpliva na jetra in centralni živčni sistem zaradi motenj v metabolnih procesih bakra v telesu. Obrobje rumeno-rjave barve, ki je nastala z Wilsonovo boleznijo na šarenici oči, kaže na resne patološke spremembe.

Wilsonova bolezen je dokaj redka genetska nepravilnost, pri kateri lahko bakra pospeši delo pomembnih encimov, vpliv na žleze krvi in ​​žlez z notranjim izločanjem, pa tudi k sodelovanju pri oblikovanju hemoglobina. Zato v telesu obstajajo odstopanja, povezana z akumulacijo bakra v celicah jeter in osrednjega živčnega sistema.

Povzroča bolezen Wilson-Konovalov

Wilsonovo bolezen podeduje avtosomni recesivni tip, pri čemer se bolezen pojavlja v enakem razmerju med moškimi in ženskami. V zadnjem času so se pojavili primeri diagnosticiranja te patologije. Na splošno je razširjenost Wilsonove bolezni v različnih državah 1: 30.000, s frekvenco 1% heterozigotnega nosilca. Sklenitve zakonskih zvez med bližnjimi sorodniki povečujejo to stopnjo pojavnosti, kar je še posebej opazno v regijah, kjer so dobrodošle.

Wilson-Konovalovova bolezen se razvije kot posledica genetske napake gena, ki je lokalizirana na trinajstem kromosomu in je odgovorna za znotrajcelični transport bakra, ki je osnova za to bolezen.

Na začetku bi se morala pojaviti genska ekspresija v posteljici, ledvicah in jetrih, vendar zaradi različnih patoloških motenj se izločanje žolča z bakrom zmanjša, zato se v hepatocitih postopoma kopiči.

Iz hrane v telesno bakrom (2,5 mg) smo najprej absorbira v črevesju, in nato v jetrih, nato pa se veže na ceruloplazmina (protein, ki vsebuje baker in je prisotna v krvni plazmi), ki se premika v serumu pride v nekaterih organov in izloča žolč. Vendar z Wilsonovo boleznijo komponenta izločanja bakra 0,2-0,4 mg na dan, ko je norma 2 mg, povzroči prekomerno kopičenje kovin v telesu. To zmanjšanje izločanja je posledica anomalij gen hepatocerebralne distrofije. Kot posledica motenj v dobavi posebnega aparata bakra Golgi, ki obsega v svojem ceruloplazmina in kasnejšo selekcijo z uporabo lizosome v žolču, baker začne za deponiranje v hematopoetskih organov, kot so roženice, jetra, ledvice, možgani. Ko se deponira v jetrih, se pojavi sekundarna inhibicija sinteze ceruloplazma. Posledično se hepatociti soočajo z nekrozo in razvijajo kronični hepatitis, hemolitično anemijo, cirozo in kasneje jetrni rak.

Simptomi bolezni Wilson-Konovalova

Klinična slika Wilsonove bolezni predstavljajo več oblik manifestacije: jetrne, nevroloških, psihiatričnih, kardiovaskularnih, mišično-skeletnega sistema prekata, črevesne in dermatoloških.

Na samem začetku poškodbe jeter se razvije nespecifična maščobna degeneracija, nekrotične spremembe v hepatocitih v majhni količini, periportalna fibroza. Nato z visoko aktivnostjo kronični hepatitis napreduje, z zlatenico, zvišano raven aminotransferoze in hipergamaglobulinemije.

Če se bolezen Wilson-Konovalov še naprej razvija, se bolnikom diagnoza ciroze jeter, v kateri je izražena hipertenzija v portalih in pomanjkanje jetrnih celic.

Redki manifest Wilson-Kovnavalovove bolezni je fulminantna odpoved jeter. Pogosteje se odkrije v mladosti in v mladosti. Funkcije, ki ji omogočajo razlikovanje virusni tip hepatitisa fulminantni je majhna, vendar je povečana aktivnost transaminaze, ki prevladujejo AST aktivnost, nizke stopnje alkalne fosfataze, in albumin, vendar veliko količino skupnega bilirubina in bakra, kot tudi hemoglobinurijo.

Pogost simptom Wilson-Konovalovove bolezni je hemolitična anemija, ki nastane kot posledica velikega sproščanja bakra iz jeter. Včasih jetra vpliva na trebušno obliko Kerrja, kar vodi do zgodnje odpovedi jeter. S stalno prisotnostjo v krvi nad predpisano hitrostjo bakra in njegovim odlaganjem v drugih organih, vpliva na ledvice, eritrocite, možgane, roženico oči in okostje.

Za nevrološke manifestacije Wilson-Konovalovove bolezni so značilne ekstrapiramidne, cerebelarne in pseudobulborske motnje ter konvulzivni napadi.

Prva, rigidno-aritmično-hiperkinetična ali zgodnja oblika Wilsonove bolezni se manifestira v obliki splošne togosti, neritmičnih hiperkinezov, ki imajo athetoidni in torzijski spazam. Mišice, ki se nahajajo na trupu, okončine, kot tudi tiste, ki sodelujejo v procesih govorjenja in požiranja zagozdenja togosti. Pri takih bolnikih so opazili disartartijo, amemijo in disfagijo. Ljudje s to obliko Wilsonove bolezni postanejo privezani v gibanju in njihova poteza spominja na odskočno desko. Včasih bolniki zamrznejo v neugodnem položaju. To je razloženo s paroksizmalno kontrakcijo mišic, ki pogosto postane vzrok popolne nepremicnosti.

Režim-arigmohirkinetična oblika Wilsonove bolezni se v osnovi začne s sedmimi leti in nadaljuje na petnajst. Bolezni visceralne narave se zdijo nekoliko prej - s 3-5 leti simptomov jetrne patologije, ki so opaženi pred nastopom nevroloških znakov.

Druga, fleksor-extensorjeva oblika Wilson-Konovalovove bolezni se kaže v tremi roka ali celotnega telesa. Povečano tresenje je običajno povezano z razburjenostjo ali namernimi dejanji. Pri nekaterih bolnikih zmerno tremor opazimo le na eni strani. Vsi bolniki so nagnjeni k mišični distoniiji. Med trepetanjem, ki se je pojavila, je prišlo do zmanjšane inteligence, težavnega govora in hipomije.

Ekstrapiramidalno patologijo je značilna mono in hemipareza, ki se diagnosticira pri hepatocerebralni distrofiji ekstrapiramidalne-kortikalne oblike. Njena razlika med drugimi manifestacijami Wilson-Konovalovove bolezni je v velikem porazu možganske skorje. Klinika takšne motnje se kaže v epileptičnih napadih, še posebej jacksonijskega značaja in v hudih porazih intelekta. Kljub temu pa obstajajo klinični primeri, ko se ne upoštevajo nevrološki simptomi, kar kaže na pozitiven potek Wilson-Konovalovove bolezni.

Za motnjo psihe pri hepatocerebralni distrofiji je značilna čustvena psihoza, spremembe vedenja in kognitivne aktivnosti.

Intravaskularno hemolizo opažamo pri 15% bolnikov z Wilsonovo boleznijo, ki prenaša z začasnimi manifestacijami in samo-izumrtji. Vendar je pred mnogimi leti poškodovana jetra. Istočasno s hemolizo se pojavi akutna odpoved jeter. V tem primeru prosti baker močno prizadene eritrocite in hemoglobin.

Poškodba ledvic pri Wilsonovi bolezni se pojavi kot delni ali popolni Fanconski sindrom, nefrolitiaza in zmanjšana glomerularna filtracija. In to je vzrok za periferni edem, mikrometerurijo in proteinurijo. V tem primeru pogosto najdemo v urinu valin, treonin, fenilalanin in tirozin.

Pri nanosu bakra v objektiv, v obliki obroča Kaiser-Fleischer, se pojavijo katarakte.

Pri CAS so opazili aritmijo in kardiomiopatijo. Ko so prizadete mišice in okostje, se diagnosticirajo artralgija, osteomalacija, artropatija in osteoporoza.

Gastrointestinalne manifestacije Wilsonove bolezni zaznamujejo holelitiaza, pankreatitis in dermatološke manifestacije - purpura posod, povečana pigmentacija kože in modre luknje na osnovi nohtov.

Zdravljenje Wilson-Konovalov bolezni

Glavna terapija Wilsonove bolezni je povezana z odstranjevanjem presežnega bakra, da bi še naprej preprečevala njegove toksične učinke na celotno telo kot celoto.

Za začetek je predpisana dieta št. 5, bogata z beljakovinami, vendar z omejeno vsebnostjo bakra v živilih.

Glavna obravnava Wilson-Konovalovove bolezni je usmerjena v uporabo zdravil, ki bodo povezovala baker in ga odstranili iz telesa.

Za začetek določite britanski antilyuizit - 1,25-2,5 mg / kg, intramuskularno injekcijo dvakrat dnevno, pot do 20 dni in prekinitev tudi v 20 dneh. Ali injicirajte to zdravilo v skladu z drugo shemo: 200-300 mg več mesecev dvakrat na dan, dokler ne dosežete pozitivnega učinka. Unitol 5% - v / m 5-10 ml vsak drugi dan, seveda 25-30 injekcij, s ponovitvijo v treh mesecih. D-penicilamin se predpisuje od 0,3 do 4 g na dan, kar je odvisno od resnosti bolezni Wilson-Konovalov in izločanja bakra v urinu. Ta zdravilo izboljša izločanje strupenih bakrov iz telesa. Odmerjanje se vsako leto ugotovi in ​​se spremeni po kontroli jetrne biopsije.

Na začetku zdravljenja za Wilsonovo bolezen po 2-3 tednih se lahko nevrološki simptomi povečajo, funkcijsko stanje jeter postane slabše, nato pa se po nekaj mesecih ali celo tednih spremeni v izboljšanje.

Včasih kronični hepatitis in ciroza jeter popolnoma izginejo po intenzivni terapiji s tem zdravilom, kar je določeno s pomočjo biopsijskih analiz.

Indikacije za presaditev jeter so fulminantna jetrna insuficienca, pa tudi napredovanje pri kroničnem hepatitisu in cirozi, če je neučinkovita terapija z zdravili.

Posledica Wilson-Konovalovove bolezni je praviloma invalidnost bolnikov. Vendar pa lahko z ustreznim zdravljenjem na prvih stopnjah bolezni dosežete pozitivne rezultate. In pozne faze so absolutni razvoj zapletov, pri katerih zdravljenje Wilsonove bolezni nima več pomembnega učinka. Zaradi tega se v mladosti pojavijo smrtonosni izzivi zaradi ciroze jeter ali odpovedi jeter fulminantne vrste.

Wilson-Konovalovova bolezen

Trenutno med mladimi pogosto opazimo različne motnje vedenja. Nekateri hiperaktivnost, drugi - motnja pozornosti, tretji - hiperseksualnost bodisi čustvena nestabilnost, četrti - nekritičnost. Take kršitve v vedenju staršev mladih in po njih - in zdravniki pogosto razložijo "prehodna doba", Kar se znanstveno imenuje obdobje puberteta. Takšno obdobje se praviloma pojavi pri dekletih, starih od 12 do 16 let, in pri mladih, starih od 13 do 17 let.

Če čas preteče, se obdobje pubertete pri dekletih in fantih konča in znaki »prehodne dobe« ostajajo ali pa se, nasprotno, intenzivirajo, to je eden od simptomov druge, bolj resne bolezni. Praviloma povzroča bolezen upad akademske uspešnosti tako kot v šoli, nato pa v srednji šoli, zlasti v prvem letu, in starši vsak dan je težje vzpostaviti stike z njihovim že odraslim "otrokom". Ob istem času, mladi moški in ženske pogosto prisega in nesramen starejši, pogosto govorimo v dvignjenim glasom, in včasih vdreti v jok, in situacija se lahko zaplete zaradi odhoda najstnik od doma.

Če govor mladeniča pogosto postane neartikuliran, obstaja motena koordinacija gibov, neenakomeren trepetanje telesa, distonija, ki se kaže v obliki bizarnih gibov okončin, taki simptomi že kažejo na potrebo po zgodnji pritožbi nevrolog.

To bolezen je bila najprej diagnosticirana v začetku dvajsetega stoletja, v zahodnem svetu pa so njegove simptome najprej opisali znanstvenik in raziskovalec A.K. Wilson, in v domači medicini je bila vključena študija o takšni nenavadni nevrološki bolezni NA Konovalov, na ime in ime bolezni. Patološki gen, ki se pojavi v bolnikovem telesu in izzove Wilson-Konovalovova bolezen, je bil relativno nedavno odkrit, šele leta 1993.

Povezana je z boleznijo, ki jo proučujejo Wilson in Konovalov mutacija, ki pogosto vodi do zmanjšanja koncentracije beljakovin v krvi ceruloplazmin, odgovoren za prevoz baker. To vodi v nezadostno oskrbo bakra z vsako celico telesa in njeno neenakomerno koncentracijo v tem ali tistem delu telesa. Če se v človeškem telesu kopičijo prekomerne količine bakra, lentikularna jedra diencephalon in jetra.

Simptomi sindroma Wilson-Konovalov

Prikaz Wilson-Konovalovove bolezni je lahko dvakrat, še posebej pa se prvenec v vsaki od obeh oblik bistveno razlikuje. Če patologija vpliva na jetra, se lahko bolnik kasneje razvije ciroza, in z nevrološko obliko Wilson-Konovalovovega sindroma je prizadeta možganov in možganska skorja, bazalne ganglije. Za nevrološko obliko bolezni Wilson-Konovalova so značilnosti manifestacije tremorji in mokrega, korenastih gibov okončin, nastopa ataksije, se pogosto opažajo nekateri bolniki epileptični napadi.

Različica Wilson-Konovalovove bolezni, v kateri je prizadeta jetra, se praviloma začne razvijati pri mladostnikih šele od enajstih let. Nevrološka oblika se ponavadi pojavlja po devetnajstih letih, ko je obdobje puberteta že minilo, toda pri nekaterih bolnikih se Wilson-Konovalovova bolezen ne razvije pri mladih, ampak v pokojnina bodisi starost pred upokojitvijo.

Nevrološke in jetrne motnje se kažejo relativno z enako pogostnostjo in v odsotnosti sodobne medicinske oskrbe se pri bolnikih hitro razvijeta obe obliki patologije. Praviloma velja samo za začetno stopnjo Wilson-Konovalovove bolezni duševne motnje, vendar je hkrati tudi dolgotrajno zdravljenje psihiatrov neučinkovito in nepopolno. Zelo pogosto debelina bolezni označuje takšne simptome Wilson-Konovalovovega sindroma kot povišana telesna temperatura in poškodba sklepov, pojav hemolitična anemija.

Preobremenjenost bakra v telesu, ki je značilna za sindrom Wilson-Konovalov, povzroča takšne sočasne bolezni kot diabetes mellitus in ciroza jeter, anevrizma - patološke spremembe krvnih žil, Fanconski sindrom, katere manifestacije so podobne rahitis, medtem ko se ateroskleroza razvija s pospešeno hitrostjo.

Diagnoza sindroma Wilson-Konovalov

Za identifikacijo sindroma Wilson-Konovalov je treba podrobno opisati krvni test, preveriti nivo v telesu baker, ceruloplazmin, cink. Ampak za kvalitativno diagnozo krvnega testa ni dovolj, saj se pogosto ves akumulator v telesu kopiči ne v krvi, temveč globoko v tkivih in v krvi pa je njegova količina, nasprotno, znatno pod normo. Pri bolnikih z jetrno obliko sindroma Wilson-Konovalov, tako imenovano jetrnih encimov, če do takrat že pride do krvavitve v delu ledvic. Simptomi Wilson-Konovalovovega sindroma so tudi vidni motnje roženice, katerih prisotnost lahko zazna samo oftalmolog, nakazuje prekomerno bogastvo bakra v telesu.

Zdravljenje Wilson-Konovalovovega sindroma

Za zdravljenje sindroma Wilson-Konovalov se zdaj aktivno uporablja D-penicilamin, znan in imenovan bankovci. Učinkovitost zdravljenja je mogoča le pri zdravljenju, ki je namenjena zmanjševanju bakra v telesu, ki se je začela v zgodnji fazi razvoja Wilson-Konovalov sindrom, Z zapostavljenimi oblikami se ta bolezen ne odziva na polno zdravljenje.

Da bi preprečili njen nadaljnji razvoj, je potrebno redno spremljanje vsebnosti cinka, bakra in ceruloplazminov v telesu. Redna diagnoza sindroma Wilson-Konovalov je potrebna, zdravniški pregled mora spremljati pravočasno zbiranje krvi za biokemijski in splošne analize, pacient potrebuje stalno spremljanje terapevtov in nevrologov.

Pri večini bolnikov s sindromom se z zdravilom izvaja redno zdravljenje sindroma Wilson-Konovalov D-penicilamin, pomaga, da se počuti skoraj normalno, da vodi celovit način življenja, tudi za delo. Toda porabo tega zdravila pri nekaterih bolnikih spremljajo takšni neželeni učinki kot lupus podoben sindrom (sistemski eritematozni lupus), manifestacije navzeje, nefrotični sindrom, pemfigus.

Wilson-Konovalovova bolezen: simptomi, vzroki, načela zdravljenja

Wilsonova bolezen - je eden od podedovane genske bolezni, povezanih z presnovne motnje, in sicer bakra. Znaki te bolezni v začetku XX stoletja angleški zdravnik opisal Wilson (Wilson), in 50 let kasneje ruski nevrolog Konovalov podrobneje raziskati in opisal to patologijo, opredeljene različne oblike bolezni in ji ponudil drugo ime - hepatolentikularna distrofija.

Baker v človeškem telesu je prisoten v zelo majhnih količinah, vendar opravlja najpomembnejše funkcije. Običajno njegova vsebnost ne sme presegati 24 μmol / l (pri nosečnicah se koncentracija tega elementa lahko poveča skoraj 2-krat - fiziološke spremembe). Ko se količina tega elementa v sledovih v telesu dvigne, se v notranjih organih začne kopičiti in povzroča hude poškodbe.

Vzroki za Wilson-Konovalovo bolezen

Vzrok za to bolezen je ena genetika, bolezen je povezana s prirojeno krvavitvijo beljakovin - nosilca bakra. Podeduje ga avtosomna recesivna vrsta, kar pomeni, da morata biti oba starša nosilca defektnega gena. Verjetnost rojstva bolnega otroka v taki družini je 25%.

V povprečju se z virusom Wilson-Konovalova rodita 3 novorojenčka od 100.000. Tveganje za otroka s to patologijo se poveča pri populacijah, kjer so tesno povezani poroki pogosti. Bolezen je enako pogosta pri ženskah in moških.

Simptomi hepatocerebralne distrofije

Za razliko od številnih genetskih patologij se Wilson-Konovalovova bolezen zelo redko manifestira takoj po rojstvu in v zgodnji starosti je mogoče naključno odkriti. Obstajajo maligne različice toka, če se pri otrocih po 5-6 letih pojavijo znaki hepatocerebralne distrofije, je napoved v tem primeru neugodna. Najpogosteje se bolezen razkriva pri mladostnikih in mladostnikih, starih od 11 do 25 let.

Lezija jeter

Presnova bakra se pojavi v jetrih. Ko se poveča koncentracija elementa v sledovih, je "zastrupitev" jeter, nastane kronično vnetje, ki vodi k fibrozi (zapušča normalnih celic - hepatocitov vezivnega tkiva), nato pa ciroze. Simptomi tega organa lahko zelo raznolika in hkrati nespecifična: resnost in bolečine v desnem zgornjem kvadrantu, znatno povečanje jeter, zlatenica, prebavne motnje, dolgotrajno rahlo zvišana telesna temperatura.

Baker, ki se ne izloča iz telesa zaradi presnovnih motenj v jetrih, se začne v vseh organih, predvsem ledvicah, možganih, organu vida.

Poraz živčnega sistema

Simptomatologija živčnega sistema ni nič manj raznolika. Morda se pojavi motnja izrazitega mišičnega tlaka, neprostovoljnih gibov zaradi mišične krčitve okončin, obraza, jezika, včasih zaradi tega, koordinacije govora in gibanja motena. Poleg tega se odkrijejo motnje psihi: depresija, psihoza, povečana agresija, razdražljivost, poslabšanje spanja in spomina, izguba inteligence.

Poraz krvnega sistema

Bolniki s hudimi hemoragični simptomi so opazili: krvavitve dlesni, pogoste krvavitve iz nosu, vaskularni kalčki, modrice po telesu zaradi manjših učinkov. Pri krvnih preiskavah se zmanjša nivo levkocitov, trombocitov in hemoglobina.

Lezija sklepov

Bolniki se pritožujejo zaradi bolečin v sklepih, osteoporoza se sčasoma razvije, možni so zlomi patoloških kosti.

Poškodba ledvic

Baker se deponira v strukturnih enotah ledvic - nefronov. Patologijo ledvic so diagnosticirane s spremembami v analizi urina: videz v njem aminokislin, fosfatov, glukoze, beljakovin, ketonskih teles, zvišanja ravni sečne kisline. Možna je nastanek ledvičnih kamnov.

Očesna bolezen

Eden najbolj izrazitih simptomov Wilson-Konovalovove bolezni je videz Kaiser-Fleischerjevega obroča. To je zelenkasto rjav obroč okoli periferije roženice, pogosto je vidno s prostim očesom. Prstan se lahko raztrgajo - le njegov del je blizu enega od polov roženice. Ta simptom redko zaznavamo ob pojavu bolezni, njegov videz označuje predpisovanje procesa, ko že obstajajo nevrološke in druge motnje.

Druge možne manifestacije

Odlaganje bakra se pojavlja v vseh organih brez izjeme, zato se spremembe v eni ali drugi stopnji manifestirajo, povsod je mogoče reči. Koža na obrazu lahko pridobi rumenkasto rjavo barvo, postane suha, luska, luknje za nohte pa modrikaste. Bolniki razvijejo diabetes mellitus, hipoparicidroidizem, moške je prekoračena jakost, pri ženskah se izgubi menstrualni ciklus.

Na žalost so prvi znaki bolezni pogosto zelo nespecifični, zato je pacient mogoče dolgo časa pregledati in zdraviti z nespecializiranimi zdravniki, manjkajo dragoceni čas.

Oblike Wilson-Konovalovove bolezni

Glede na to, na katere organe v glavnem vpliva kopičenje bakra in razvoj simptomov, je opredeljenih več oblik bolezni.

Nevropsihiatrične oblike

Najpogosteje se pojavijo v adolescenci ali adolescenci, pa tudi pri odraslih. Razdeljen je glede na prevlado kliničnih manifestacij na:

  • parkinsonian,
  • psevdosklerotični,
  • diskinetski,
  • trohaic.

Spremembe se pogosto začnejo v mladosti in napredek v odsotnosti zdravljenja.

Jetrne oblike

Kronični hepatitis se pogosteje kaže v ozadju jetrne ciroze v otroštvu pred pojavom nevroloških simptomov, ki se pogosto pojavijo šele po nekaj letih. To poudarja potrebo po izključitvi Wilson-Konovalovove bolezni pri vseh bolnikih s kroničnim hepatitisom nejasne etiologije.

Diagnoza hepatocelularne insuficience

Diagnozo kliničnih manifestacij bolezni v zgodnji fazi je težko ugotoviti.

V krvnih testih je zaznano povečanje koncentracije bakra, vendar je v nekaterih primerih možen paradoks - koncentracija bakra se, nasprotno, zmanjša, kar lahko pri diagnostičnem iskanju usmerja zdravnika na napačno pot. Hkrati se zmanjša koncentracija ceruloplazma, beljakovine, ki je odgovorna za izmenjavo bakra.

Analiza urina omogoča ugotavljanje povečanega izločanja bakra z urinom. Po potrebi se s penicilaminskimi pripravki opravi provokativen test, ki večkrat poveča izločanje tega elementa v sledovih.

Pregled iz oftalmologa: identifikacija Kaiser-Fleischer obročev s posebno svetilko. Na zgodnji stopnji bolezni s prostim očesom morda niso vidne.

Z biopsijo jeter se v tkivu nahaja zelo visoka koncentracija bakra.

Končna točka diagnoze pomaga pri genetskih raziskavah.

Zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni

Bolnikom, pri katerih je diagnosticirana hepatocelularna insuficienca, je zdravljenje predpisano za življenje, v večini primerov je treba jemati dnevno dnevno. Začetek zdravljenja v zgodnji fazi bolezni daje dobre rezultate, je mogoče doseči popolno izginotje nevroloških simptomov in povečati zdravje jeter. Ljudje vodijo popoln način življenja in trajanje je enako kot pri zdravih ljudeh.

S to boleznijo je treba predpisati droge, ki bodo pomagale odstraniti odvečni baker iz telesa (kelatorji), ne da bi pri tem poškodovali ledvice.

  • Snov, ki lahko veže baker za oblikovanje kompleksov, ki se v urinu prosto izločajo, je penicilamin. Je aktivna sestavina pri pripravah zdravila Kuprenil, Artamin, Bianodin, Trolovol in drugi.
  • Že vrsto let je zdravilo Unithiol, ki ima tudi kompleksno in detoksikacijo, uspešno uporabljeno za zdravljenje te bolezni.
  • Za odstranitev bakra iz telesa se uporabljajo preparati, ki vsebujejo cinkov sulfat (Zincteral, Tsinkit). Ta kemična spojina inducira endogene snovi, ki vežejo baker in preprečujejo njeno absorpcijo v črevesju, zaradi česar se element v sledovih izloča s kalorično maso.
  • Amonijev tetramotiomolibdat se danes šteje za najmočnejše zdravilo, ki zmanjšuje koncentracijo bakra. Ne samo, da preprečuje njegovo absorpcijo iz prebavnega trakta, ampak jo tudi veže v krvni plazmi. Vendar pa v mnogih državah ta droga v praksi še ni široko uporabljena in je v fazi raziskovanja.

Pri kompleksni terapiji hepatocelularne insuficience se uporablja vitaminska terapija, zlasti vitamini skupine B, pa tudi antioksidanti, hepatoprotiki in sorbenti.

Diet

Pacientom je dodeljena tabela številka 5 za Pevzner - dieto, ki zagotavlja izključitev živil, ki "naložijo" jetra. Znano je, da je hrana vstopi v telo nekajkrat več bakra, kot ga potrebuje, zato je priporočljivo, da se odstranijo iz živila, prehrana, bogata z bakrom: jetrih sesalcev in rib, morskih sadežev, oreški, stročnice, čokolada, gobe in zelišča.

Še pred 50 leti je Wilson-Konovalovova bolezen vedno povzročila invalidnost in smrt, bolniki pogosto niso živeli do 30 let. Danes je to ena od redkih genetskih bolezni, ki prizadenejo jetra, ki se uspešno zdravijo.

Na katerega zdravnika se bo prijavil

Običajno se gastroenterolog ali hepatolog ukvarja z zdravljenjem bolezni, saj je pri večini bolnikov opazna poškodba jeter in določi prognozo. Poleg tega se posvetovanja podajo genetiki, oftalmologu, nevrologu in nefrologu. Če je potrebno, bolnika pregledajo revmatologi, hematologi, dermatologi in endokrinologi. Le koordinirani ukrepi vseh teh zdravnikov lahko najbolj učinkovito pomagajo pacientu, zato pogosto takšne bolnike opazujemo v specializiranih zdravstvenih ustanovah, ki se ukvarjajo s tem problemom.

Doktorat Alexei Sergeevič Kotov predava o "Wilson-Konovalovovi bolezni":

Zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni

Vzroki za Wilson-Konovalovo bolezen

Wilson-Konovalovova bolezen (Hepatolentikularna degeneracija, hepatolentikularna degeneracija) - redka dedna bolezen, ki se razvije zaradi motenj presnove bakra, zaradi katerih je prva kopiči v jetrih, nato pa v drugi organi.

Wilsonova bolezen pojavlja predvsem vplivajo na jetra in CNS (leče jeder subkortikalno in skorje) in rjavo-zeleno pigmentacije robu roženice, ledvičnih lezij.

Bolezen je podedovana v avtosomnem recesivnem tipu, ki ga posreduje recesivni gen, ki se nahaja v 13. kromosomu. Na začetku je gen izražen v jetrih, ledvicah, placenti. V latentnem heterozigotnem stanju se gen gena Wilson-Konovalov razširi v populacijo, ne da bi bila izpostavljena naravni selekciji. Pogostost gena Wilson-Konovalovove bolezni je različna pri različnih avtorjih: od 1: 200 do 1: 500. Incidenca bolezni je večja pri sramotnih zakonskih zvezah. Bolezen je pogosta med Judi vzhodnoevropskega porekla, pa tudi v južni Italiji, na Japonskem in v Indiji, zlasti na območjih, kjer so poroke med sorodniki pogoste. Pokazala absolutno biti skladnost Wilsonove bolezni v enakih dvojčkov, kar pomeni, da je gen visoko penetranti gepatotserebralnoy distrofija.

S hrano na dan, telo prejme 2-5 mg bakra. To se absorbira v črevesju v jetra, kjer se veže na ceruloplazmin sintetizira v jetrih, kroži v krvnem serumu, selektivno zajeli organi, ki potrebujejo, in izloča v žolču. Majhen del bakra je v krvi v ionizirani obliki v obliki labilnega kompleksa z albuminom in se izloči z urinom. Z Wilson-Konovalovim boleznim se je zvišala absorpcija bakra v črevesju, v 95% primerih se je izločanje bakra z žolčem zmanjšalo. V ceruloplazminu pride do krvavitve procesa vključitve bakra, kar pomeni, da je v serumu v krvi znatno manj. Pri 5% bolnikov z nesporno Wilson-Konovalovo boleznijo je določena normalna vrednost ceruloplazma v serumu. Njegova raven ni vedno povezana s trajanjem in resnostjo bolezni.

Obstaja tudi visoka vsebnost prostega bakra v krvi in ​​tkivih, pa tudi izločanje v urinu. Posledica nezadostne uporabe bakra je njegovo odlaganje v jetrih, možganih, ledvicah, roženici.

Bile je glavna fiziološka pot za izločanje bakra iz jeter. Pri zdravih odraslih z žolčem se dodeli 1,2-1,7 mg / dan bakra, za bolezen Wilson-Konovalov pa 0,6 mg / dan.

Patomorfološki mehanizem kršitve izmenjave bakra potrebuje pojasnilo.

Povečano kopičenje bakra v možganih, roženici in distalnih odsekih ledvičnih tubulov vodi k podrobni sliki bolezni z značilnimi kliničnimi simptomi. Najpomembnejše so poškodbe jeter in centralnega živčnega sistema. Jetra je izpostavljena predvsem toksičnim učinkom bakra. Nevrološki znaki bolezni se ponavadi pojavlja v starosti med 11 in 25 let, in jeter pri istih bolnikih, ki ima 5-6 let, ali celo prej.

Poraz jeter lahko ostane asimptomatičen že več let ali ima izbrisano klinično sliko, zato se bolezen pogosteje diagnosticira šele po pojavu nevroloških simptomov. Na začetni stopnji bolezni spremembe v jetri niso nespecifične:

  • maščobna degeneracija malih in srednjih kapljic,
  • nekroza posameznih hepatocitov,
  • periportalna fibroza.

Nadalje je poškodba jeter pri hepatocerebralni distrofiji prisotna kot kronični visok hepatitis. Z napredovanjem procesa se ciroza razvije s portalsko hipertenzijo in jetrno insuficienco.

Fulminantna jetrna insuficienca je izredno redka, pa tudi najbolj neugodna manifestacija hepatocerebralne distrofije. Običajno se razvija pri mladostnikih in mladih bolnikih.

Med nevrološkimi simptomi je treba razlikovati fleksorno-extensor tremor. Njegovo izražanje se giblje od komaj opaznega tresenja roke do tresenja celotnega telesa. Tremor se povečuje z navdušenjem in namenskimi ukrepi. Zmerni tremor pri številnih bolnikih ima lahko na eni strani poudarek. Mišična distonija je več ali manj opazna pri vseh bolnikih. Nevrološki simptomi tresenja-toge oblike kažejo različne kombinacije tremorja in togosti. Poleg tega se določi hipomija, hipersalivacija, moteni monotonski govor, zmanjšana inteligenca.

Akinetično-togo obliko bolezni spremlja izrazit trden sindrom, ki vpliva na različne mišične skupine. V razviti fazi bolezni se pokaže značilna hiperkineza, ki se ji lahko pridružijo intract komponenta, disartrija in disfagija, cerebelarne motnje, mioklonus. Obstajajo preobčutljivost, makroglosija, zmanjšana inteligenca. Brez specifične terapije povečanje simptomov povzroči izrazite kontrakture, nepopolnost in hudo demenco.

Okvara ledvic pri hepatocerebralni distrofiji se kaže s perifernim edemom, mikrometerurijo, zanemarljivo proteinurijo, povečano koncentracijo kreatinina v serumu. Kot zgodnji simptom je mogoče opaziti makro- in mikrohematuria. Značilne cevne motnje: aminoacidurija, glukozurija, fosfaturija, mikrohematurija.

Klinično izboljšanje pod vplivom zdravljenja je izraženo v glajenju nevroloških simptomov, kar zmanjšuje aktivnost vnetnega procesa v jetrih.

Kako zdraviti Wilson-Konovalovo bolezen?

Zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni ponavadi predstavlja patogenetsko terapijo, namenjeno odstranjevanju odvečnega bakra iz telesa, da se prepreči njen toksični učinek. Aktualna zdravila, ki se vežejo in odstranijo baker iz telesa (BAL, unitinol). Uporaba BAL je omejena zaradi bolečih injekcij in videza znakov zastrupitve med dolgotrajnim zdravljenjem.

D-penicilamin je bil najpogosteje uporabljen pri zdravljenju hepatocerebralne distrofije. Mehanizem delovanja zdravila ni natančno določen, zato se domneva, da tvorijo take spojine z bakrom, ki jih je mogoče enostavno filtrirati skozi ledvične glomerule, kar pomeni, da se izločanje bakra v urinu povečuje. Z uspešnim zdravljenjem se izločanje bakra z urinom poveča 3-5 krat. V literaturi so opisani popolni izginotje kliničnih simptomov in izginotje kronične hepatitisa in ciroze iz podatkov iz podatkov o biopsiji jeter po uporabi zdravila. Možni so hematološki, ledvični in kožni zapleti.

Maligni agranulocitoza, prehodna levkopenija in trombocitov najpogosteje opazili v prvih 6 tednih zdravljenja, spremljanje krvne teste prvi je 3-krat na teden, nato pa 1-krat na mesec.

Kontraindikacije za zdravljenje D-penicilamina so levkopenija, trombocitopenija in predkoma ter koma. V primeru hudih toksičnih učinkov se uporablja še kelatni reagent, trietilenetetramin. Če sta obe snovi netolerantni, se uporabi tetratioomolibat. Zdravilo blokira absorpcijo bakra iz črevesja in tudi bakra v tkivih v metabolno inertni obliki. Med neželenimi učinki zatiranja hematopoeze v kostnem mozgu in uničenju kosti, v zvezi s katerimi je uporaba zdravila pri otrocih omejena.

Alternativna metoda zdravljenja je uporaba veliko manj strupenih kot D-penicilamin, cinkov sulfat: zavira absorpcijo bakra v črevesju.

Pri zdravljenju hepatocerebralne distrofije se široko uporabljajo vitamini B1 in B6, saj v tej bolezni prekomerne količine bakra blokirajo njihovo aktivnost. Pokazali so zdravila, ki izboljšujejo izmenjavo hepatocitov, antioksidantov.

transplantaciji jeter je bolnike gepatotserebralnoy distrofija, kaže fulminantni odpovedi jeter, in pri napredovanju bolezni jeter s kroničnim hepatitisom in cirozo jeter med zdravljenjem z drogami neučinkovitosti.

Potek bolezni je progresiven, kar vodi do invalidnosti. Napoved je bila bistveno izboljšana z uporabo D-penicilamina; V zgodnjih fazah bolezni v več primerih prispeva k normalizaciji klinične slike in ohranjanju delovne zmogljivosti.

Katere bolezni je mogoče povezati z

Znano je, da biološka ciroza ali atresija žolčnih kanalov, kot tudi holestaza katere koli druge etiologije, lahko povzroči znatno zamudo v bakru. Pomembno je opozoriti, da je raven ceruloplazma pri teh bolnikih še vedno normalna. Nekateri avtorji postavljajo hipotezo, da je genetska napaka v Wilson-Konovalovovi bolezni posledica slabljenja žilnega izlocanja bakra in morda odgovornega za odlaganje bakra v tkivih.

V zadnji stopnji bolezni povečano kopičenje bakra v jetrih vodi do fibroze in ciroze jeter.

Akutna intravaskularna hemoliza pogosto otežuje potek Wilson-Konovalovove bolezni, pri 15% bolnikov pa lahko opazimo njegove klinične manifestacije. Hemoliza je običajno začasna, sama po sebi prehaja, živi več kliničnih znakov poškodb jeter že več let.

Z Wilson-Konovalovim boleznim lahko opazimo sindrom kosti in sklepov z osteoporozo ali osteomalacijo, poškodbo kolenskega in hrbtnega možganskega mozga.

Če se razvije fulminantna odpoved jeter, jo ponavadi spremlja hemolitična anemija, povezana z masivnim sproščanjem bakra iz jeter.

Neprotićni sindrom se ponavadi pojavi med 2 meseci in 2 leti po zaćetku zdravljenja. Lahko izgine spontano ali z uporabo glukokortikoidov.

Zapleti kože - lokalni in generalizirani eritem, izpuščaj iz urtikarije, hemoragične kožne ekstravasate, suha koža obraza; z zelo dolgotrajno uporabo zdravila včasih so na okončinah pogoste globlji črevesji, pogosteje na nogah.

Od drugih zapletov so možne motnje v dispepsiji, izguba ali izguba okusa.

Zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni doma

V okviru patogenetske terapije je predpisana dieta št. 5. Je bogata s proteini in je omejena v količini bakra. Moštvo iz prehrane, jagnjetina, piščanec, raca, klobase, ribe, školjke, gobe, vodna kreša, kislica, por, redkev, stročnice, oreški, suhe slive, kostanj, čokolada, kakav, med, poper, itd

Zdravljenje z zdravili se ponavadi izvaja v življenju. Odmerek zdravila je treba določiti vsako leto in z dolgotrajnim zdravljenjem vsaki dve leti na podlagi izločanja bakra v urinu, biopsije jeter in določiti vsebnost bakra v vzorcih biopsije jeter.

Kakšne droge za zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni?

Uporabljene droge, ki se vežejo in odstranijo baker iz telesa:

  • BAL - britanski antilyuizit (2,3-dimerkopatropanol), ki se injicira intramuskularno pri 1,25-2,5 mg / kg 2-krat na dan 10-20 dni, odmik med tečaji 20 dni;
  • Unitiol (5% raztopina) - 5-10 ml na dan ali vsak drugi dan, za potek 25-30 intramuskularnih injekcij; ponavljajoči se tečaji v 2-3 mesecih;
  • D-penicilamin - 0,3-1,3 do 3-4 g / dan, odvisno od količine izločanja bakra v urinu; optimalni odmerek zdravila je 0,9-1,2 g / dan;
  • cinkov sulfat - 200 mg 3-krat na dan 30 minut pred obroki.

Zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni z ljudskimi metodami

Zdravljenje z ljudskimi pravnimi sredstvi v primeru dednih bolezni ne more povzročiti zadostnega učinka in se zato ne uporablja.

Zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni med nosečnostjo

Zdravljenje Wilson-Konovalovove bolezni med nosečnostjo ni bilo v celoti raziskano, saj je bolezen redka in dedna. Vsi bolniki živijo v reproduktivni dobi. Hkrati so znani primeri nosečnosti pri ženskih nosilcih genskega obolenja.

Preprečevanje je zgodnje odkrivanje heterozigotne dediščine. Zgodnja diagnosticiranje bolezni je bistvenega pomena za uspeh terapije in preprečevanje hude poškodbe živčnega sistema in jeter. Pri odkrivanju defektnega gena v homozigotnem stanju lahko zdravljenje z zdravili, ki se kelatirajo z bakrom, začne v starosti 3 let ali več.

Na katere zdravnike se boste zdravili, če imate Wilson-Konovalovo bolezen

Wilson-Konovalovova bolezen lahko že desetletja kaže znake ciroze jeter. Pravilno diagnozo je olajšana z identifikacijo obroča Kaiser-Fleischer, študijo aktivnosti ceruloplazma, biopsijo jeter.

Diagnozo je mogoče določiti na podlagi tipične klinične slike:

  • okvara jeter in živčnega sistema
  • družinska narava bolezni,
  • Kaiser-Fleischerjev prstan na roženici, ko ga pregleda žarnica.

Sočutje hepatocerebralne distrofije se mora pojaviti, če:

  • nespecificirana etiologija kroničnega hepatitisa in ciroze;
  • fulminantna odpoved jeter;
  • nepojasnjeno povečanje ravni aminotransferaz;
  • prisotnost ustreznih nevroloških sprememb v neznani etiologiji, vedenjske spremembe;
  • duševni simptomi, skupaj z znaki bolezni jeter;
  • nepojasnjena pridobljena hemolitična anemija;
  • družinska anamneza hepatocerebralne distrofije.

Potrjujemo diagnozo podatkov o kršenju presnove bakra - zmanjšanju ali pomanjkanju aktivnosti ceruloplazma v krvnem serumu (navadno 0-200 mg / l s hitrostjo 350 + 100 mg / l). Ti podatki so razkriti pri 95% bolnikov in 10% zdravih heterozigotnih nosilcev.

Za kvantitativno določitev bakra v biopsijah jeter uporabljamo atomsko absorpcijsko spektrofotometrijo in rentgensko difrakcijsko analizo. Histološko detekcijo bakra se proizvaja z barvanjem z rubinsko kislino, rhodaninom in orseinom, vendar je njihova diagnostična vrednost omejena. Težave pri diagnozi lahko nastanejo z izolirano poškodbo jeter in pri otrocih brez kliničnih simptomov.

Pri fulminantni jetrni odpovedi v nasprotju z akutno virusno in strupeno poškodbo jeter povečanje aktivnosti aminotransferaze ni tako izrazito. Vsebnost bakra v serumu v krvi se poveča. Histološki pregled razkriva mikrovezikularno maščobno boleznijo jeter, koagulacijsko nekrozo hepatocitov. Edina učinkovita metoda zdravljenja je presaditev jeter.